一種結合化學治療與單株抗體的ADC藥物為癌末患者帶來新的希望,可以提高治療癌症的成效,同時降低對正常細胞的傷害,減少副作用。
台灣高禾醫院血液腫瘤科主治醫師陳駿逸在新唐人《健康1+1》節目分享了一個案例。有一名71歲女性被診斷患上「HER-2陽性」乳癌,更出現了肝臟和骨頭的轉移。她接受了雙標靶藥物治療,但其後失效,乳房和骨頭腫瘤復發。經過6個月的ADC藥物治療,骨頭轉移和乳房復發的病灶都迅速消失,直至看不到腫瘤。
延長患者存活時間
陳駿逸說,ADC藥物是癌症治療上很大的突破,有助提升晚期癌症患者的存活率。
今年發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的一項臨床研究發現,晚期尿路上皮癌患者使用ADC藥物治療能降低53%的死亡率(相比起化療)。化療組的存活時間中位數是16.1個月,而ADC藥物組的存活時間中位數是31.5個月。
目前,ADC藥物治療更多種類癌症的臨床實驗正在進行,包括乳癌、肺癌、胃癌、子宮頸癌、卵巢癌、白血病、淋巴瘤及多發性骨髓瘤等。
ADC是升級版化療
耶魯大學醫學院癌症中心主任Eric P. Winer醫學博士在《健康1+1》節目說:「ADC藥物是將一小部份化療藥物附著在抗體上,而抗體將藥物直接傳遞到腫瘤。」
ADC藥物(Antibody Drug Conjugates)的結構分成3個部份:
1.單株抗體(monoclonal antibody):目前已經在癌症治療界上使用的標靶抗體。
2.化學連接子(linker):把標靶抗體跟抗癌化療藥物連接在一起。
3.有效載荷(payload):有細胞毒殺性的小分子抗癌藥物。
陳駿逸說,當ADC藥物被注射到病人體內之後,標靶抗體會辨認癌細胞上面的一些特殊致癌蛋白或特徵蛋白。標靶抗體找到癌細胞後,便會跟癌細胞結合。ADC透過受體所介導的內吞作用,內化進入癌細胞內,之後釋放連接子上面的化療藥物,藥物會精準打擊癌細胞裏面的DNA物質,把癌細胞「炸裂」。
ADC藥物還有一個特點,是能夠在炸裂標的癌細胞的同時,撲殺周圍的癌細胞,稱為「旁殺效應」。
陳駿逸解釋,腫瘤組織內的細胞呈現高度異質性,例如有些是「HER-2陽性」,有些是「HER-2陰性」。針對「HER-2」的藥物能夠在炸裂「HER-2陽性」細胞的同時,穿透附近細胞的細胞膜,一併破壞周圍的「HER-2陰性」細胞。
「旁殺效應」也讓ADC藥物的適用性更廣。以乳癌為例,過去的「HER-2」標靶藥物只能用在「HER-2陽性」乳癌,不能治療「HER-2陰性」乳癌。而ADC藥物打破了這條界線,讓「HER-2陰性」當中的微弱陽性乳癌患者也可以使用「HER-2」的ADC藥物。
Eric P. Winer介紹,治療三陰性乳癌的ADC藥物,一種是Sacituzumab Govitecan,對乳癌復發的女性來說,比其它藥物更有效;另一種是Trastuzumab Deruxtecan,適合腫瘤中有少量「Her-2」。
陳駿逸指ADC藥物有兩大優點:
(1)精準打擊癌細胞
陳駿逸解釋,ADC是傳統化療的升級版,功用跟化療一樣,但可以更精準送到癌細胞裏面,「達到精準著陸、精準投放的效果」。
(2)高治療效率
由於能夠更精準地把強力抗癌藥物送到癌細胞,ADC使用化學藥物的劑量會比普通化療藥物少;甚至過去很強效但副作用大的化療藥物,也可以使用ADC藥物方式送到癌細胞內,提高病人對治療的耐受性。「當我們治療的有效劑量降低,治療的耐受劑量提高,這個時候我們治療窗口就可以變大。」陳駿逸說。
副作用或傷眼傷肺
不過,Eric P. Winer表示,ADC藥物還沒有達到我們想要的那樣精準,仍然可能造成化療副作用,例如脫髮、噁心和降低血細胞數等。
陳駿逸說,ADC藥物針對的癌細胞標的,有時候在正常細胞也有,因此亦會產生一些比較少見和特殊的副作用,包括眼睛睫毛發炎、乾眼症、角膜炎;甚至有些ADC藥物所攜帶的化療藥物,很可能會傳到肺泡,導致間質性肺病。
2020年發表的一項研究發現,HER2陽性乳癌患者接受抗HER2標靶治療或ADC藥物治療後,2.4%患者出現不同程度的間質性肺病,當中接受ADC藥物Trastuzumab Deruxtecan的患者間質性肺病發病率超過一成,約2%的患者得間質性肺病而死亡。
ADC治療的前景
陳駿逸說,ADC藥物目前正在起步階段,大部份用在轉移或復發性的癌症,尤其是在化學治療產生抗藥性後,解決標準療法已經無法治療的癌症。他也指,目前也有早期乳癌的臨床試驗正在進行。他期待ADC藥物可以搭配不同的免疫治療藥、標靶治療藥物及放射治療,讓癌症治療的效果得到提升,並減少治療的副作用。
作為乳癌專家,Eric P. Winer預料,乳癌患者可以期待未來會有越來越有效的ADC藥物,相信這種療法會越來越普及。@
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