美國一個研究組找到了老年認知障礙症(Alzheimer』s Disease,又稱阿茲海默症)高風險基因apoE4影響大腦的機理,更重要的是發現如何逆轉其對大腦造成的損害,為開發老年認知障礙症新的治療藥物奠定了基礎。
apoE基因一般有三種變形apoE2, E3 and E4,每個人攜帶兩份來自不同變形組合的拷貝。最常見的是apoE3,這些人不易患老年認知障礙症。但是,15%的人帶有apoE4基因。攜帶一份apoE4拷貝患認知障礙症風險將增加2~3倍;攜帶兩份拷貝患病風險則增至12倍。
加州格萊斯頓研究所(Gladstone Institutes)資深研究員Yadong Huang說,對老年認知障礙症的研究在過去10年間十分令人失望,因為很多藥物看起來在老鼠身上效果不錯,但是在臨床實驗中都失敗了。
於是研究人員改用人類細胞進行新藥實驗。結果發現,畸形的apoE4在人類神經元上會分解成造成認知障礙症的物質,繼而導致比如蛋白質tau和澱粉樣蛋白酶的累積。
然而apoE4在老鼠的神經元上沒有這個效果。這凸顯了apoE4在不同物種上對澱粉樣蛋白代謝控制的不同。
「發現這個不同對將來藥物的開發有重要意義。」該研究的第一作者Chengzhong Wang說。
之後,研究者們利用一種複合物把apoE4轉化為接近E3的物質,成功修復了腦組織的損傷。
接下來,研究者們正與藥物業合作,提升這種複合物在臨床實驗效果。◇
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