近日，研究發現DNA鹼基A（腺嘌呤）甲基化會作用於神經精神疾病。Emory University School of Medicine 的Peng Jin博士領導的團隊專注研究在動物機體中存在但功能尚未明確的DNA鹼基A（腺嘌呤）的甲基化。研究團隊證實，在壓力的情況下，大腦中腺嘌呤甲基化修飾增加，並可能對神經精神疾病起了一定的作用。該研究結果發表在《Nature Communications》。

DNA甲基化是DNA化學修飾的一種形式，能在不改變DNA序列的前提下，改變遺傳表現。根據目前遺傳學研究發現，關於DNA鹼基C（胞嘧啶）的甲基化（5-methyldeoxycytosine，5mC）是哺乳動物基因組中最常見的一種表觀遺傳學修飾，由DNA甲基轉移酶催化，通常情況下能夠沉默基因的表達。如果DNA鹼基A (腺嘌呤)出現甲基化，怎麼辦？在細菌中，6甲基腺嘌呤（6mA）是自身抵禦噬菌體侵襲的一部份，最近在昆蟲和哺乳動物的DNA中發現了同樣的基因修飾，但是在表觀遺傳學中，尚未對其功能有完整解釋。

是次研究證實，在抑鬱症的標準模型（強迫游泳測試和尾部懸吊測試）中，承受壓力的小鼠的大腦前額葉皮層區域，腦細胞DNA中6甲基腺嘌呤（6mA）的豐度提高了四倍。應激誘發6mA變化的基因和那些與神經精神障礙相關的基因發成重疊，不過這一聯繫還需要進一步研究。研究人員推測，對壓力反應異常的6mA可能通過異位募集DNA結合蛋白而導致神經精神疾病的發生。◇

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